"2:22" akan mengisahkan Dylan Branson (Michiel Huisman), seorang pria yang bekerja sebagai salah satu pengendali lalu lintas udara di New York. Suatu ketika dia dapat kembali pada pola waktu secara berulang-ulang sebelum jam 2:22 siang. Kemampuannya secara tidak langsung menyelamatkan Sarah (Teresa Palmer), salah satu penumpang pesawat yang hampir mengalami kecelakaan. Dylan yang jatuh cinta pada Sarah menjadi terjebak karena kemampuannya terus menerus berulang. Dylan memutuskan untuk memecahkan misteri 2:22 untuk dapat kembali hidup normal bersama orang yang dia cintai.