"American Made" diadaptasi dari kisah nyata Adler Berriman 'Barry' Seal. Film ini mengisahkan Barry Seal (Tom Cruise) seorang pilot pada sebuah maskapai, hingga suatu ketika dia direkrut oleh CIA sebagai pilot pengirim logistik melawan ancaman perang di Amerika Tengah. Setelah menjadi CIA kehidupan Barry dan keluarganya mulai berubah.
Lambat laun Barry bukan hanya bekerja pada CIA, dia juga bekerja ke DEA hingga Pablo Escobar. Senjata, narkotika hingga pencucian uang dilakukan Barry demi mendapatkan banyak uang. Selain itu dia juga dengan mudahnya lolos dari berbagai hukuman yang seharusnya dia dapatkan.