"The Best of Me" mengisahkan Dawson Cole dan Amanda Collier, mereka sepasang kekasih semasa SMA. Mereka harus berpisah karena pertentangan dari ayah Amanda yang tidak setuju dengan hubungan mereka. Selain itu Dawson terlibat suatu pertengkaran yang mengakibatkannya harus masuk penjara. Semenjak Dawson di penjara, dia memutuskan tidak akan bertemu dengan Amanda lagi.
20 tahun setelah kejadian tersebut, Dawson mengalami kecelakaan di tempatnya bekerja. Semua orang merasa takjub karena dia bisa selamat dari kecelakaan yang sangat berbahaya. Setelah menjalani perawatan Dawson memutuskan untuk kembali ke kampung halamannya semasa SMA dulu.
Ketika kembali di kota tersebut Dawson bertemu dengan wanita yang dia cintai, Amanda. Pertemuan mereka setelah 20 tahun berpisah mengingatkan kembali cinta mereka yang dulu pernah ada. Dawson yang berjanji tidak akan pernah kehilangan Amanda lagi, mencoba berbagai cara agar mereka kini bisa bersatu tanpa tentangan dari siapapun.