"Last Vegas"akan bercerita tentang 4 orang sahabat sejak kecil, Billy (Michael Douglas), Paddy (Robert De Niro), Archie (Morgan Freeman) dan Sam (Kevin Kline). Ketika Billy memutuskan menikah dengan gadis berusia 30-an, dia berencana mengadakan pesta bujang di Las Vegas bersama dengan sahabat lamanya. Setelah berkumpul bersama kembali, mereka menyadari bahwa Las Vegas telah berubah dan disini pula persahabatan mereka diuji dengan cara yang tak pernah terbayangkan.