Thomas Popper telah menghabiskan seluruh hidupnya bekerja untuk menjadi pebisnis real estate no. 1 di New York City. Dia telah mengorbankan segalanya termasuk teman, keluarga, dan bahkan kebahagiaan sendiri. Tapi di ambang kesepakatan terbesar dalam karirnya, ia menerima hadiah sebuah peti misterius dari ayahnya. Hadiah tersebut membawanya ke kehidupan baru sebagai figur pengasuh dan orang tua untuk enam ekor yang mamiliki kepribadian berbeda.