"A Simple Favor" mengisahkan Stephanie (Anna Kendrick), seorang ibu dan vlogger yang sedang mencari kebenaran menghilangnya sang sahabat, Emily (Blake Lively). Stephanie berpikir bahwa tidak mungkin sahabatnya hilang tanpa sebab di kota kecil tempat mereka tinggal. Stephanie berkerjasama dengan suami Emily, Sean (Henry Golding) untuk mencari Emily dengan berbagai cara.