Ditinggalkan begitu saja sebagai bayi di pintu panti asuhan, Moe, Larry, dan Curly tumbuh menjadi saudara yang sering terlibat dalam berbagai kejadian-kejadian aneh dan lucu. Saat panti asuhan tempat mereka dibesarkan terancam ditutup karena bangkrut, mereka bertekad untuk membantu.
Namun tentu saja bukan Three Stooges namanya kalau mereka tidak terlibat dalam hal-hal unik, seperti terjebak dalam kasus pembunuhan, dan menjadi bintang utama sebuah reality show televisi.