Evan (Ben Stiller), Bob (Vince Vaughn), Franklin (Jonah Hill), dan Jamarcus (Richard Ayoade) adalah empat pemuda selalu berkumpul bersama di satu malam dalam seminggu untuk melepas penat mereka.
Namun saat mereka tak sengaja mengetahui bahwa kota mereka tinggal telah diduduki alien yang menyamar menjadi penduduk biasa, keempat orang ini tak punya pilihan lain selain menyelamatkan kota mereka, dan juga seluruh dunia, dari kemusnahan.