"Girls Trip" mengisahkan persahabatan dari empat orang wanita (Regina Hall, Queen Latifah, Jada Pinkett Smith, Tiffany Haddish). Setalah lama bersahabat mereka memutuskan untuk melakukan perjalanan ke New Orleans untuk menghadiri sebuah festival tahunan. Setibanya di acara itu, mereka mulai menghidupkan kembali sisi liar yang telah lama hilang dari mereka.