Dalam "Sicario 2: Soldado", perang obat-obatan terlarang di perbatasan Amerika dan Meksiko telah meningkat seiring dengan kartel-kartel yang memulai perdagangan teroris. Untuk melawan perang, agen federal Matt Graver (Josh Brolin) bekerjasama kembali dengan Alejandro yang penuh gairah (Benicio Del Toro).