Schmidt (Jonah Hill) dan Jenko (Channing Tatum) lebih dari siap untuk meninggalkan masa remaja mereka dan memulai hidup secara dewasa. Mereka bergabung dengan unit rahasia Jump Street di kepolisian dan menyamar sebagai siswa di sebuah SMU lokal.
Dengan penampilan ala anak sekolah, Schmidt dan Jenko mempertaruhkan hidup mereka untuk menyelidiki jaringan obat bius. Namun suasana SMU saat ini ternyata tidak sama dengan jaman mereka dulu. Dan alih-alih menjadi dewasa, mereka kembali merasa muda dan merasakan emosi serta berbagai masalah yang dulu pernah mereka rasakan.