"Twenty" berkisah tentang tiga pemuda berusia 20an. Mereka yakni Chi Ho (Kim Woo Bin), Dong Woo (Junho) dan Gyung Jae (Kang Ha Neul). Mereka bersahabat sejak SMA dan kerap melakukan hal konyol bersama-sama. Selain itu, masing-masing juga memiliki karakter yang berbeda.
Chi Ho suka bersikap berlebihan ketika menginginkan sesuatu. Dia juga bersedia melakukan apapun demi mewujudkan keinginannya. Sedangkan Dong Woo yang keluarganya jatuh miskin, punya impian menjadi kartunis dan komikus. Ia digambarkan sebagai pekerja keras namun terkadang ragu-ragu dalam melakukan sesuatu.
Sementara itu, Gyung Jae punya daya imajinasi yang tinggi meski kadang tak sesuai kenyataan. Namun meski berbeda, ketiganya saling mendukung dalam menjalani hidup mereka mulai dari soal sekolah, pekerjaan hingga urusan cinta.