Masinis Will Colson (Chris Pine) dan teknisi mesin kereta api Frank Barnes (Denzel Washington) mengejar kereta api yang melaju tak terkendali dengan muatan cairan mudah terbakar dan gas beracun. Berpacu dengan waktu, Will dan Frank mengejar dengan kereta yang berbeda untuk menghentikan lokomotif yang membawa yang bahan berbahaya itu.
Semua orang menggantungkan segalanya kepada kedua orang tersebut. Hal ini menarik keingintahuan semua orang yang khawatir akan kejadian itu.