Dr. Peter Venkman (Bill Murray), Dr. Raymond Stanz (Dan Aykroyd) dan Dr. Egon Spengler (Harold Ramis) telah kehilangan dana penelitian mereka setelah metodologi percobaan mereka terbukti palsu. Mereka bertiga memutuskan untuk membuka bisnis "Ghostbusters", yang melayani pemburuan hantu. Mereka mendapat panggilan saat terjadi kejadian aneh di Central Park West apartemen milik Dana Barrett (Sigourney Weaver). Dalam penyelidikan mereka mengetahui bahwa Manhattan sedang dikepung oleh hantu melalui sebuah portal di gedung apartemen tersebut.