Blood Creek adalah sebuah thriller-horor supranatural. Berkisah tentang dua bersaudara yang terlibat percobaan ilmu gaib. Berawal dari tahun 1936 di mana keluarga Wollners yang tinggal di West Virginia dihubungi utusan Nazi yang meminta rumahnya dipakai Profesor Richard Wirth.
Keluarga Wollners bersedia menerima karena mereka membutuhkan uang. Namun, mereka tidak menyadari keberadaan Richard itu ternyata tidak ada hubungannya dengan ilmu pengetahuan tapi lebih mendalami ilmu gaib. Mereka baru menyadari setelah menemukan batu rune Viking. Mereka pun mengurung Profesor Richard agar tidak meneror mereka lagi.
Setelah 71 tahun, tepatnya di tahun 2007, kehidupan Evan Marshall (Henry Cavill) yang berusia 25 tahun terguncang ketika kakaknya Victor (Dominic Purcell) menghilang saat berkemah dekat Town Creek. Suatu malam, Victor kembali dengan sehat setelah melarikan diri dari penculiknya. Ia meminta Evan tidak banyak bertanya, sebaliknya meminta agar mereka bersiap-siap termasuk menyiapkan senjata dan perahu dan kembali ke Town Creek dalam misi balas dendam.