"The French Dispatch" mengisahkan tentang pos berita mingguan Amerika Serikat yang ditempatkan di Perancis dengan latar belakang tahun 1950-an. Para jurnalis di pos tersebut kemudian menulis berita yang diterbitkan melalui majalah The French Dispatch.
The French Dispatch dimulai dengan tokoh bernama Arthur Howitzer (Bill Murray) yang mengubah tujuan perjalanan wisatanya menjadi The French Dispatch. Film ini bersetting dekade 1950-an di sebuah kota fiksi bernama Ennuisur-Blase yang digambarkan berlokasi di Perancis.
Film ini memiliki tiga alur film yang berbeda. Salah satu alur menceritakan tentang sebuah demontrasi mahasiswa pada Mei 1968. Alur tersebut merupakan inspirasi dari artikel 'The Events in May: A Paris Notebook' karya Mavin Gallant.
Alur film lainnya menampilkan sosok karakter bernama Julian Cadazio (Adrien Brody) yang terinspirasi dari cerita 'The Days of Duveen'. Selain itu, juga ditampilkan fitur enam bagian The New Yorker yang menceritakan seorang pedagang seni bernama Lord Duveen.