Saint John of Las Vegas

John (Steve Buscemi), seorang laki-laki yang gemar berjudi. Setelah serangkaian kekalahan dalam berjudi, John memutuskan meninggalkan Las Vegas dan menjalani kehidupan yang normal.

Sembari bekerja di perusahaan asuransi mobil di kota Albuquerque, John juga berusaha keras memadamkan keinginannya untuk berjudi di tengah maraknya judi lotere. Tak lama kemudian, ia melihat adanya sebuah kesempatan emas untuk mendapatkan promosi ketika bosnya meminta John untuk menemani Virgil (Romany Malco), seorang penyelidik kawakan, untuk menyelidiki kecelakaan mobil yang ganjil di dekat Vegas.

John yang sempat menjalin hubungan dengan rekan kerjanya yang eksentrik, Jill (Sarah Silverman), kini berada di lapangan bersama dengan Virgil untuk mengungkap kasus kecelakaan tersebut. Dalam penyelidikannya, mereka bertemu dengan berbagai macam orang, seperti seorang penari striptis yang tak bisa lepas dari kursi rodanya (Emmanuelle Chriqui), seorang militan bugil (Tim Blake Nelson), seorang penjaga taman (Jesse Garcia) dan si manusia obor di karnaval (John Cho).

Menariknya, dalam pengungkapan kasus ini, John yang seharusnya hanya menemani Virgil malah menjadi orang yang bisa mengiring kasus mendekati kebenaran. Seiring dengan perjalanan tugasnya, rasa percaya diri John mulai timbul dan ia lalu menyadari bahwa ia tidak akan pernah bisa lepas dari kecanduannya akan judi hanya dengan kabur dari itu. Semua pengalamannya dalam perjalanan tugas tersebut akan mengantarkannya pada jalan menuju kebebasan dari judi untuk selamanya.