Ketika para ilmuwan menemukan bagaimana cara mengecilkan manusia setinggi lima inci sebagai solusi untuk populasi yang berlebih, Paul (Matt Damon) dan istrinya Audrey (Kristen Wiig) memutuskan untuk meninggalkan kehidupan mereka yang stres agar bisa menjadi kecil dan beralih ke komunitas baru yang dirampingkan - sebuah pilihan yang memicu petualangan yang mengubah hidup mereka.