"The Guys" menceritakan tentang seorang karyawan bernama Alfi (Raditya Dika), seorang karyawan yang bercita-cita menjadi seorang bos. Disisi lain dia ingin mendapatkan cinta Amira (Pevita Pearce), teman sekantornya. Namun, masalah timbul ketika Via, gebetan abadinya, yang tadinya mengabaikan Alfi, mulai menujukkan rasa cinta.
Di satu sisi, ketika Alfi dekat dengan Amira, ternyata Amira adalah anak dari pak Jeremy (Tarzan) yang merupakan bos di kantornya. Bos ini juga suka dengan Ibu Alfi (Widyawati), keduanya kebetulan sudah lama hidup sendiri.
Dibantu dengan teman-temannya yang aneh, termasuk Sukun (Pukaii), karyawan ekspat dari Thailand, dapatkah Alfi menjadi bos baik dalam pekerjaannya, maupun percintaannya?