"The House with a Clock in Its Walls" mengisahkan petualangan magis dari bocah 10 tahun bernama Lewis (Owen Vacarro). Dia hidup bersama pamannya (Jack Black) di sebuah rumah tua yang misterius. Suatu ketika kota tenang itu menjadi berbeda setelah Lewis secara tidak sengaja membangunkan orang mati.