"Don't Look Up" menceritakan kisah dua astronom yang belum memiliki nama besar, harus melakukan tur media besar-besaran untuk memperingatkan umat manusia mengenai sebuah asteroid yang sedang mendekat dan berpotensi menghancurkan bumi. Namun sayangnya saat memulai tur untuk memperingatkan umat manusia tentang asteroid yang mendekat dan akan menghancurkan bumi. Namun kenyataanya penghuni bumi tidak percaya dengan peringatan tersebut.