"Hotel Artemis" berlatarkan sebuah rumah sakit bawah tanah yang terletak di Los Angeles. Itu merupakan tempat para penjahat di rawat. Seorang perawat (Jodie Foster) yang juga ikut menjalankan rumah sakit ini. Dia menyadari bahwa salah satu pasien disana memiliki misi untuk membunuh pasien lain yang sedang dirawat disana.